La consommation chronique de cannabis a été associée à une cognition altérée et à des symptômes psychologiques élevés, en particulier des expériences de type psychotique. Alors que le Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) serait principalement responsable de ces effets délétères, le cannabidiol (CBD) aurait des propriétés antipsychotiques et améliorerait les troubles cognitifs, symptomatiques et cérébraux
chez les consommateurs de cannabis. Cependant, cela n’a jamais été
testé dans un essai d’administration prolongée chez des utilisateurs de
cannabis autrement en bonne santé. Cette  étude, publiée le 1er Mars 2018 et réalisée par une équipe de chercheur australiens,
est la première étude prolongée de CBD à un échantillon communautaire
d’utilisateurs réguliers de cannabis dans un essai pragmatique, étudiant
les effets restaurateurs potentiels du CBD sur les symptômes psychologiques et la cognition : Effets du CBD sur les symptômes psychologiques et la fonction cognitive chez les utilisateurs réguliers de cannabis

Vingt utilisateurs fréquents de cannabis (16 hommes, âge médian 25 ans) ont subi un essai ouvert de 10 semaines, via 200 mg de traitement quotidien par CBD, tout en continuant à consommer du cannabis comme d’habitude. La majorité des participants étaient des consommateurs quotidiens de cannabis qui avaient consommé du cannabis pendant plusieurs années (médiane 5,5 ans d’utilisation régulière). Les participants ont subi des évaluations psychologiques et cognitives au départ et post-traitement, et ont été contrôlés chaque semaine tout au long de l’essai.

Dix semaines de 200 mg de CBD par jour ont été bien tolérées, sans effets secondaires pendant ou après l’étude. Dans cet essai pragmatique, les consommateurs de cannabis ne cherchaient pas de traitement et continuaient leur consommation régulière de cannabis pendant l’étude sans restriction.

Le CBD a été bien toléré et n’a pas rapporté d’effets secondaires; Cependant, les participants ont rétrospectivement signalé une euphorie réduite lorsqu’ils fumaient du cannabis. Aucune atteinte à la cognition n’a été trouvée, ni aucun effet délétère sur la fonction psychologique. Fait
important, les participants ont rapporté significativement moins de
symptômes dépressifs et de type psychotique à post-traitement par
rapport à au départ, et ont montré des améliorations dans le changement
d’attention, l’apprentissage verbal et la mémoire. L’augmentation des concentrations plasmatiques de CBD était associée à des améliorations du contrôle attentionnel et à des changements bénéfiques dans les symptômes psychologiques. Des bénéfices plus importants ont été observés chez les utilisateurs de cannabis dépendants que chez les non-dépendants.

Il faut être prudent dans l’interprétation des résultats de cet essai ouvert, car il n’a pas été contrôlé par placebo. Néanmoins,
les résultats suggèrent que le traitement du CBD peut conférer des
avantages pour la santé mentale et la fonction cognitive qui sont
probablement spécifiques au traitement du CBD, car des corrélations ont
été observées avec les concentrations plasmatiques de CBD.

De plus, ces résultats bénéfiques ont été observés dans le contexte
même de la consommation continue de cannabis. Dans un contexte de
traitement pour les consommateurs de cannabis qui cherchent à
réduire leur consommation de cannabis, l’utilisation de CBD en plus des
traitements psychologiques pour la dépendance au cannabis peut conférer
des avantages encore plus importants. Cette prémisse est basée sur les prédicats suivants:

• les utilisateurs de cannabis de cette étude ont déclaré éprouver moins
  d’euphorie lorsqu’ils ont fumé du cannabis, à la fois subjectivement
  tout au long de l’essai et tel que mesuré par le CEQ. Alors que
  l’utilisation de cannabis dans cette étude n’a pas augmenté en compensation,
  ni diminué, dans un échantillon de recherche de traitement motivé pour
  réduire ou arrêter d’utiliser, avec un traitement psychologique de
  soutien, l’euphorie réduite peut faciliter la dissuasion de continuer à utiliser;
• des effets bénéfiques plus importants du CBD ont été observés chez
  les utilisateurs dépendants que chez les non-dépendants. Ce résultat
  indique la probabilité que le CBD confère de plus grands effets thérapeutiques dans un état pathologique / un cerveau compromis.

Par exemple, il a récemment été rapporté des effets
osmoprotecteurs thérapeutiques du CBD dans un modèle préclinique de
schizophrénie, où le CBD n’avait aucun effet sur la cognition ou
l’interaction sociale (les symptômes négatifs de la schizophrénie) chez
les animaux témoins.

Avoir un trouble lié à l’usage de cannabis a montré une réduction significativement plus importante des symptômes
et une meilleure cognition que les utilisateurs non dépendants. Fait
intéressant, la gravité de la dépendance au cannabis et les scores AUDIT
ont tendance à diminuer chez les utilisateurs dépendants seulement. Les utilisateurs dépendants ont également semblé absorber ou métaboliser le CBD différemment des utilisateurs non dépendants, mais les effets thérapeutiques du CBD se sont maintenus après contrôle de leurs concentrations moyennes plus faibles de CBD dans le plasma.

Avec les découvertes antérieures suggérant la protection
des lésions cérébrales par le CBD, les données actuelles permettent
d’espérer que même si les consommateurs de cannabis ne cessent pas
d’utiliser du cannabis dans le cadre d’interventions psychologiques pour
la dépendance au cannabis, un traitement complémentaire peut réduire au
minimum l’utilisation continue. Il se peut que la plus grande
efficacité soit atteinte avec le traitement du CBD et l’abstinence de
cannabis.

Source de l’étude : https://www.liebertpub.com/doi/full/10.1089/can.2017.0043

Le CBD est désormais reconnu, étudié et de plus en plus utilisé pour réduire l’anxiété et la dépression. Cependant, on sait que de nombreux anxiolytiques et antidépresseurs interfèrent avec le sommeil. Une nouvelle étude vient d’être publiée sur le sujet, et d’après les résultats, on peut penser que le CBD peut être utilisé contre l’anxiété et la dépression sans altérer le sommeil.

C’est une étude réalisée par une équipe de chercheurs de l’Université de São Paulo, au Brésil, et publiée le 5 Avril 2018 sur la base scientifique pubmed.gov que vous pouvez retrouver en cliquant ici, qui nous le démontre. Le but de la présente étude était d’évaluer l’effet d’une dose cliniquement anxiolytique de CBD sur le cycle sommeil-éveil de sujets sains.

Les différents médicaments anxiolytiques et antidépresseurs ( comme par exemple les benzodiazépines ) provoque de nombreux troubles du sommeil. Cela s’explique par leur action d’inhibition de recapture naturelle de la sérotonine.

L’étude mise en place par les scientifiques brésiliens à utilisé une base de 27 volontaires sains, qui ont reçu, soit du CBD (300mg), soit un placebo. Afin de valider scientifiquement les résultats, l’étude à été menée en double aveugle.

Dans la deuxième nuit, la même procédure a été effectuée en utilisant la substance qui n’avait pas été administrée lors de la nuit précédente. Le CBD ou le placebo
ont été administrés 30 min avant le début des enregistrements de
polysomnographie (enregistrement simultané de plusieurs
caractéristiques) qui ont duré 8 heures. Au cours de la polysomnographie, un certain nombre de paramètres liés au sommeil sont mesurés, y compris les mouvements des jambes, les mouvements oculaires et l’activité électrique du cerveau.

Le CBD n’a pas induit d’effet significatif, d’après les chercheurs :

Contrairement aux médicaments anxiolytiques et
antidépresseurs tels que les benzodiazépines et les inhibiteurs
sélectifs de la recapture de la sérotonine, l’administration aiguë d’une
dose anxiolytique de CBD ne semble pas interférer avec le cycle du
sommeil des volontaires sains. Les présents résultats soutiennent la
proposition que le CBD ne modifie pas l’architecture normale du sommeil.

Il semble donc que le Cannabidiol, de plus en plus reconnu aujourd’hui pour son action sur l’anxiété et la dépression, puisse, contrairement aux médicaments chimiques, permettre de conserver un sommeil sain.

Les antidépresseurs actuellement disponibles dans la pharmacopée, induisent un délai d’action important pour induire une réponse thérapeutique et peuvent apporter une efficacité relativement faible. Étude : Le CBD induit des effets antidépresseurs « rapides et soutenus”.

« Le développement de médicaments qui répondent à ces limites est essentiel pour améliorer la santé publique »

Le cannabidiol (CBD), est, d’après les chercheurs, « un composant non-psychotomimétique de Cannabis sativa, est un composé prometteur puisqu’il présente un potentiel thérapeutique à large spectre dans des modèles précliniques animaux, mais également chez l’homme. »

Cependant, ses propriétés antidépressives n’ont pas été complètement étudiées. Dans un précèdent article, nous vous avions présenté une étude sur le sujet, que vous pouvez retrouver en cliquant ici.

Publiée le Dimanche 4 Juin 2018 dans le journal Molecular Neurobiology, disponible en cliquant ici, une étude menée par des chercheurs de l’Université de São Paulo au Brésil et de l’hôpital universitaire d’Aarhus au Danemark, à permis d’avancer un peu sur le sujet, de façon scientifique : le but de cette étude était de réussir à comprendre si le CBD pouvait induire « des effets antidépresseurs rapides et persistants après une administration unique . De plus, les chercheurs ont également voulu mettre en valeur l’action de ces effets sur les changements dans les protéines et les fonctions synaptiques“.

Ainsi, l’équipe de chercheurs à utilisé des souris et des rats afin de pouvoir mettre en place différents tests, comme celui de la nage forcée (expliquée ici https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25867960), que nous avions déjà vu lors de notre visite à l’Institut National de Santé Mentale (https://www.hexagonevert.fr/chercheur-francais-cbd-schizophrenie/).

En cliquant sur ce lien, vous pourrez découvrir les résultats précis des différents protocoles mis en place.

Pour résumer, on peut noter différents aspects positifs issus de cette expérience, d’après les retours des chercheurs :

• une dose unique de CBD induisait un effet antidépresseur (7-30 mg / kg) chez les souris suisses soumises au test de nage forcée (FST), 30 min (aiguë) ou 7 jours (suite) après traitement.
• des effets similaires ont également été observés chez les rats sélectionnés pour l’étude.
• le CBD a également augmenté la densité de la colonne vertébrale après 30 min, mais pas 7 jours plus tard

“Ces résultats indiquent que le CBD induit un effet
antidépresseur rapide et durable dans différents modèles animaux
pertinents pour la dépression, affirment les chercheurs. Ils concluent
en déclarant que les données soutiennent un profil thérapeutique
prometteur pour le CBD comme un nouveau médicament antidépresseur à
action rapide.”

Les troubles du mouvement tels que la maladie de Parkinson et la dyskinésie
sont des états fortement handicapants, liés au stress oxydatif et à la
neurodégénérescence. Lorsqu’elles sont disponibles, les thérapies pharmacologiques pour ces troubles n’agissent que sur les symptômes, et ne profitent pas à tous les patients, tout en induisant des effets secondaires sévères. De plus en plus étudié pour son action, le CBD semble prometteur sur le sujet :   L’effet du CBD sur la prévention des troubles du mouvement .

Le cannabidiol est un composé non psychotomimétique de
Cannabis sativa qui présente des effets antipsychotiques, anxiolytiques,
anti-inflammatoires et neuroprotecteurs. Bien que les études qui
étudient les effets de ce composé sur les troubles du mouvement soient
étonnamment rares, le cannabidiol apparaît comme un composé prometteur
pour traiter et / ou les prévenir.

Dans cette étude mise à disposition sur Frontiers in Pharmacolgy et publiée le Vendredi 11 Mai 2018 (consultable ici)
une équipe de chercheurs menée le professeur Fernada F. PERES, très
impliquée dans la recherche sur le cannabis médical, passe  en revue ces
études cliniques et pré-cliniques et attirent l’attention sur le
potentiel du cannabidiol dans ce domaine. Document rare, nous vous proposons ici sa traduction en français, afin de mettre à disposition plusieurs études cliniques et précliniques sur le sujet.

Action du CBD

Les scientifiques présentent, dans un premier temps, les mécanismes d’action du Cannabidiol :

Le CBD agit comme agoniste des récepteurs TRPV1, PPARγ et 5-HT1A, et comme antagoniste du récepteur GPR55. Le CBD est un agoniste inverse
des récepteurs GPR3, GPR6 et GPR12. De plus, le CBD antagonise l’action
des agonistes des récepteurs CB1 et CB2, et il est suggéré qu’il agit
comme un agoniste inverse et comme un modulateur allostérique négatif de
ces récepteurs. Le CBD inhibe également la FAAH, ce qui entraîne une augmentation des taux d’anandamide. L’anandamide active les récepteurs CB1, CB2 et TRPV1. De plus, le CBD présente des effets antioxydants et anti-inflammatoires partiellement médiés par les actions du CBD sur le TRPV1, les mitochondries et le PPARγ.

Études et documents

Dans le corps de l’étude, consultable ici, vous pourrez retrouver l’ensemble des études cliniques et/ou précliniques citées.

Pour résumer, voici un tableau récapitulant toutes ces données :

Etudes cliniques examinant les effets du CBD sur les troubles du mouvement en format PDF

Etudes précliniques examinant les effets du CBD sur les troubles du mouvement en PDF

Conclusions

Les données examinées ici indiquent un rôle protecteur du
CBD dans le traitement et / ou la prévention de certains troubles du
mouvement. Bien que les études soient rares, le CBD semble être efficace
pour traiter les mouvements dystoniques, primaires et secondaires.

Il est à noter que dans certains cas, notamment en ce qui concerne la
sclérose en plaques et la Maladie de Hunington, les effets bénéfiques
cliniques ne sont observés que lorsque le CBD est associé au Δ9-THC dans un rapport 1: 1 (Sativex). En fait, ces effets thérapeutiques sont probablement dus au Δ9-THC,
puisqu’ils sont également observés avec d’autres agonistes des
cannabinoïdes (Curtis et al., 2009, Nielsen et al., 2018, Saft et al.,
2018).

Néanmoins, le CBD diminue les effets indésirables du Δ9-THC, tels que la sédation, les troubles de la mémoire et la psychose
(Russo et Guy, 2006). Les données concernant la Maladie de Hunington
sont rares, mais les résultats de l’utilisation de Sativex dans la
sclérose en plaques sont encourageants.

Des examens de l’utilisation clinique de ce composé au cours de la dernière décennie indiquent une efficacité dans le traitement de la spasticité ainsi qu’une amélioration de la qualité de vie, avec une faible incidence des effets indésirables (Giacoppo et al., 2017a).

En ce qui concerne la maladie de Parkinson, bien que les études
précliniques soient prometteuses, les quelques études réalisées auprès
des patients n’ont pas permis de détecter une amélioration des symptômes moteurs après un traitement au CBD.

Il existe une différence significative entre les études cliniques et
pré-cliniques PD. Chez les animaux, les effets bénéfiques sont observés
lorsque le CBD est administré avant ou immédiatement après la
manipulation qui induit les symptômes de type PD. Il est à noter que
lorsque le traitement par CBD commence 1 semaine après la lésion avec
6-OHDA, les effets protecteurs ne sont pas observés (Garcia-Arencibia et al., 2007).

Ces données suggèrent que les CDB pourraient avoir un rôle préventif plutôt que thérapeutique dans la maladie de Parkinson.

En pratique clinique, la maladie de Parkinson est diagnostiquée par
la suite par l’apparition de symptômes moteurs qui apparaissent jusqu’à
10 ans après le début de la neurodégénérescence et l’apparition de
symptômes non moteurs (Schrag et al., 2015). Lorsque le diagnostic se produit, environ 60% des neurones dopaminergiques ont déjà été perdus (Dauer et Przedborski, 2003).

Le fait que dans les essais cliniques le CBD ne soit
administré qu’après cette progression substantielle de la maladie
pourrait expliquer les résultats contradictoires. Malheureusement, le
diagnostic précoce de la Maladie de Parkinson reste un défi, ce qui pose
des difficultés pour la mise en œuvre de stratégies préventives.

L’élaboration de critères de diagnostic capables de
détecter la maladie à un stade précoce permettrait probablement
d’élargir les applications de la maladie dans cette maladie.

L’endométriose
est une maladie douloureuse chronique très répandue chez les femmes qui
se définit par la croissance de tissu endométrial à l’extérieur de la
cavité utérine et qui manque de traitement adéquat. Les
cannabinoides sont régulierement cités par les personnes concernées
comme aptes à soulager ces douleurs : Le THC réduit la douleur dans
l’endométriose

L’utilisation médicale des dérivés du cannabis est un sujet brûlant actuel et on ne sait pas si les phytocannabinoïdes peuvent modifier les symptômes et le développement de l’endométriose.

Une étude à été réalisée au
laboratoire de Neuropharmacologie, dans le département des Sciences
Expérimentales et de la Santé, à l’Université Pompeu Fabra de Barcelone
en Espagne. Vous pouvez la consulter en cliquant sur ce lien.

Les chercheurs espagnols ont ici évalué les effets d’une exposition répétée au Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) dans un modèle murin d’endométriose induite chirurgicalement.

Fait intéressant, les traitements quotidiens au THC (2 mg / kg) atténuent l’hypersensibilité mécanique et le désagrément de la douleur, modifient l’innervation utérine et rétablissent la fonction cognitive sans altérer le phénotype anxiogène.

Étonnamment, le THC inhibe également le développement des kystes de l’endomètre.

Ces
données mettent en évidence l’intérêt des essais cliniques programmés
conçus pour étudier les avantages possibles du THC pour les femmes
atteintes d’endométriose.

Les nausées peuvent apparaître suite à différentes causes, et sont
loin d’être agréables. De nombreuses solutions chimiques et naturelles
existent pour soulager ou empêcher leur apparition. Une étude récente
viens d’être publiée sur l’application de 2 cannabinoïdes contre les dernières: de très faibles doses de THC & CBD sont utiles contre les nausées

Publiée en début de l’année 2020, elle à été réalisée au département
de Psychologie & de collaboration en Neurosciences, à l’université
canadienne de Guelph. Vous pouvez, comme d’habitude, la consulter en cliquant sur ce lien.

Cette
étude a évalué le potentiel de deux constituants forts (THC & CBD)
combinés du cannabis pour réduire les nausées. Différents objectifs
étaient déterminés à la base de cette étude :

1. Déterminer les doses antinauséeuses efficaces de cannabidiol (CBD)
2. Déterminer l’efficacité et le mécanisme d’action des doses combinées inférieures au seuil de CBD et Δ9-tétrahydrocannabinol (THC)
3. Déterminer les doses efficaces d’acide cannabidiolique synthétique (CBDA)
4. Déterminer les doses efficaces d’acide tétrahydrocannabinolique synthétique (THCA)
5. Déterminer le mécanisme d’action du THCA
6. Déterminer l’efficacité et le mécanisme d’action de doses combinées sous-seuil de CBDA et de THCA

Résultats de l’application du THC et du CBD

Les résultats des différentes applications ont pu être traduites :

Le
CBD (0,5-5 mg / kg,) réduit l’écartement conditionné induit par LiCl
(mais 0,1, 20, 40 mg / kg sont inefficaces). Des doses combinées
inférieures au seuil de CBD (0,1 mg / kg, ip) et de THC (0,1 mg / kg,
ip) produisent une suppression de la béance conditionnée, et cet effet
est bloqué par l’administration de l’un ou l’autre des récepteurs
WAY100635 (un sérotonine 1A [5-HT1A]). antagoniste ou SR141716 (SR; un
antagoniste du récepteur CB1). Le THCA (0,01 mg / kg, i.p.) réduit
l’écartement conditionné et l’administration de MK886 (un antagoniste
des récepteurs alpha [PPARα] activé par le proliférateur des
peroxysomes) a bloqué l’effet anti-nausée du THCA. Des doses combinées
inférieures au seuil de CBDA (0,00001 mg / kg, i.p.) et de THCA (0,001
mg / kg, i.p.) produisent une suppression des béants conditionnés, et
cet effet est bloqué par l’administration de WAY100635 ou MK886.

En
clair, les auteurs de l’étude précise que l’application combinée de
très faibles doses de CBD et de THC ( ou encore de CBDA et THCA à savoir
leurs formes acides ) réduit les nausées:

Des
combinaisons de très faibles doses de CBD + THC ou CBDA + THCA
réduisent fortement l’écartement conditionné induit par LiCl. Des essais
cliniques sont nécessaires pour déterminer l’efficacité de
l’utilisation de cannabinoïdes simples ou combinés en tant que
traitements d’appoint avec les régimes antiémétiques existants pour
gérer les nausées induites par la chimiothérapie.