Le cannabidiol (CBD) est un cannabinoïde présent dans le cannabis. Le CBD est un phytocannabinoïde bicyclique extrêmement lipophile². Il est le deuxième cannabinoïde constituant du cannabis sativa et indica le plus étudié après le THC³ qui existe sous au moins 3 formes connues. Il est un des constituants majeurs des cannabinoïdes du chanvre (comprenant notamment les différents types de THC, le CBN, le CBG, et bien d’autres alcaloïdes, ainsi que des terpènes ou terpenoïdes et les flavonoïdes)⁴. Le chanvre “textile” en a une concentration (en % de matière sèche) classique de 0,1-2,9 % pour ce qui concerne le chanvre couramment utilisé dans l’industrie textile³.

Médicalement, il est utilisé pour traiter les convulsions, l’inflammation ⁵, l’anxiété et les nausées, ainsi que pour inhiber la croissance des cellules cancéreuses⁶. Il possède également un fort potentiel médical dans le soulagement des symptômes de la dystonie^7,8 et dans le traitement de l’épilepsie², de la schizophrénie⁹, de la phobie sociale¹⁰ et des troubles du spectre autistique¹¹.

Le CBD étant un produit très lipophile, il se retrouve notamment dans le lait maternel et le tissu adipeux. Il pourrait faire décroitre le taux d’élimination du THC dans le corps en interférant dans son métabolisme dans le foie. Son usage aurait des effets sédatifs à haute dose¹² et pourrait diminuer la vigilance¹³. Il n’est pas recherché lors d’un dépistage de stupéfiants par les forces de l’ordre.

Historique

Le cannabidiol (CBD) est étudié depuis le milieu du XVIIIe siècle¹⁴. Le CBD a pu être isolé pour la première fois¹⁵ en 1940 par Adams et al. à partir d’extrait éthanolique de chanvre (Minnesota wild)^16,17 et par Jacob et Todd à partir de résine égyptienne de Cannabis indica¹⁸. Conjointement, la formule chimique du CBD C 21 H 30 O 2 {\displaystyle {\ce {C21H30O2}}} a été avancée par Adams et al. à partir de leur méthode pour isoler le CBD¹⁶. La structure et la stéréochimie du CBD ont été déterminées en 1963 par Mechoulam et Shvo¹⁹.

Propriétés pharmacologiques

Le cannabidiol agit sur de très nombreuses cibles. Malgré une très faible affinité pour les récepteurs CB1 et CB2, le cannabidiol antagonise ces deux récepteurs et agit sur d’autres récepteurs cannabinoïdes. Il augmente la concentration de l’anandamide synaptique par inhibition de sa recapture et par l’hydrolyse de l’enzyme FAAH (fatty-acid amide hydrolase).

Il agit sur d’autres systèmes tels que les récepteurs impliqués dans la douleur ou le système sérotoninergique comme agoniste des récepteurs 5-HT1A, et d’autres récepteurs opioïdes. Il agit par désensibilisation des canaux ioniques, mais également en antagonisant le récepteur sérotoninergique 5HT3A. Il agirait également en potentialisant l’effet analgésique du THC.

Le cannabidiol est un inhibiteur du CYP1A2²⁰, CYP2B6²¹, CYP2C8²¹, CYP2C9²¹, CYP2C19²¹ ainsi que du CYP3A4²⁰. Son élimination de l’organisme est lente (demi-vie de 56 à 61 heures par voie orale²¹ et 31 heures si fumé²²) et essentiellement hépatique²¹.

Applications thérapeutiques

Le CBD possède de nombreuses applications thérapeutiques dont certaines sont en cours de recherche. Il est présent dans plusieurs médicaments, le Sativex, l’Epidiolex et le Cannador. Par sa forte lipophilie, l’assimilation du CBD par voie orale varie fortement en fonction de sa forme et du dosage². Une utilisation thérapeutique courante du CBD est le traitement des troubles anxieux. Le CBD influencerait la production de sérotonine et de dopamine dans le cerveau.

Il est connu depuis plus de 2000 ans et ses propriétés pharmacologiques sont en cours d’élaboration dans un nombre grandissant de symptômes^{[réf. nécessaire]}. C’est l’un des 104 cannabinoïdes présents dans la plante de cannabis et de chanvre. Le tétrahydrocannabinol (THC) est le cannabinoïde responsable des effets psychoactif du cannabis. C’est la molécule qui, utilisée de manière récréative, crée la sensation de ‘’défonce’’ souvent associée à sa consommation. Le CBD, en revanche, n’est pas psychotrope et ne crée pas de dépendances liées à sa consommation.

Recherches sur l’épilepsie

L’épilepsie est une maladie neurologique, perturbant le fonctionnement du cerveau. Le CBD a été testé pour la première fois en 2011 sur une fillette de 5 ans du Colorado appelée Charlotte Figi, atteinte d’une forme rare d’épilepsie et rendue célèbre par le docteur Sanjay Gupta²⁴ (chef médical de la chaîne d’information américaine CNN) en 2013. Les premiers rapports faisaient état de réductions d’au moins 50 % des crises et certains n’avaient plus de crises pendant une semaine complète. La molécule est administrée au patient par teinture-mère (sous forme d’huile), extraite de la plante de cannabis.

Une variété spéciale, appelée “Charlotte’s web” (en) à fort taux de CBD (17 %) et faible taux de THC (0.2 %) a été développée par une association américaine à but non lucratif appelée Realm of Caring²⁵. Un projet de loi américain initié par le sénateur républicain Scott Perry le 25 mars 2015 et qui a pour but la légalisation nationale du CBD est déposé sur le site de la maison blanche²⁶. L’Australie commence à reconnaître son usage pour le traitement de l’épilepsie²⁷. Un cas a été répertorié en France²⁸.

GW Pharmaceuticals développe un médicament similaire à cette variété américaine appelé Epidyolex²⁹. Après plusieurs mois d’essais cliniques, le médicament a reçu son autorisation de mise sur le marché par l’union européenne³⁰, le 23 septembre 2019 en tant que traitement complémentaire aux offres thérapeutiques existantes.

Recherches sur le cancer

En novembre 2007, des chercheurs du California Pacific Medical Center ont constaté des résultats prometteurs contre les cancers du sein métastasés. Des recherches in vitro ont permis de démontrer la désactivation du gène ID1, responsable de la propagation des cellules cancéreuses (du sein et autres types de cancer). La molécule agit en détruisant les cellules cancéreuses en laissant intactes les cellules saines par apoptose. Pour le traitement du cancer, une association avec le Δ9-THC est parfois nécessaire²³.

Biosynthèse

Le CBD-acide carboxylique est produit dans le cannabis via la même voie métabolique que le THC, jusqu’à la dernière étape, qui est catalysée par la CBDA synthase au lieu de la THCA synthase³¹.

Présence du cannabidiol dans le chanvre industriel

La variété industrielle Fédora 17 contient 1 % de cannabidiol sur la masse totale³² : soit 10 g de substance pure pour 1 kg.

L’extraction peut se faire avec de l’huile d’olive, de l’éthanol ou du CO₂.

4 000 tonnes de chanvre industriel sont produites par an en France, 23 000 tonnes en Chine.

Législation

Il existe quatre différentes possibilités de législation : l’illégalité totale (dans la plupart des pays d’Afrique et du monde arabe, par exemple), la légalité (États-Unis et quelques pays anglo-saxons et européens), la dépénalisation (quelques pays) et la dérogation thérapeutique (beaucoup de pays européens)³³. Dans tous les pays où le cannabis en général est légal, le CBD l’est naturellement aussi.

Souvent, le CBD tombe sous le coup de la législation du cannabis, ou est toléré sans que les produits contenant du THC ne le soient, et sans que des lois l’indiquent explicitement : les législations sont encore très imprécises à son sujet, et probablement destinées à évoluer.

Suisse

Champ de cannabis en Suisse

Le CBD n’est pas régi par la loi sur les stupéfiants³⁴. Il peut donc être vendu légalement pour autant qu’il contienne moins de 1 % de THC³⁵.

France

Le cannabidiol n’est soumis à aucun cadre légal et son utilisation est tolérée à titre provisoire.

Depuis 2018, des entrepreneurs ont ouvert des commerces, permettant la distribution de produits à base de CBD. Les plants de chanvres utilisés pour les produits liés au CBD de manière légale ne doivent pas dépasser 0,2% de concentration de THC³⁶, et 0% dans les produits transformés tels que les huiles, gélules, e-liquides et boosters. Les produits directement issus du plant (tels que la fleur) restent donc au taux maximal de 0,2% de THC.

Il existe en septembre 2021 environ une centaine de ce type de commerces sur l’ensemble du territoire français^{[réf. nécessaire]}.

En septembre 2019, le tribunal de Bordeaux a jugé en premier et dernier ressort la loi française inconventionnelle. C’est-à-dire que la loi française n’est pas conforme aux textes européens sur le chanvre industriel³⁷.

En novembre 2020, la Cour de justice de l’Union européenne (CJUE) a jugé illégale l’interdiction en France de la commercialisation du cannabidiol, à la suite du procès opposant l’entreprise Kanavape et l’État français, soulignant que cette molécule présente dans le chanvre (ou Cannabis sativa) n’a « pas d’effet psychotrope ni d’effet nocif sur la santé humaine »³⁸. La Mildeca reconnait la légalité du cannabidiol mais interdit toute allégation thérapeutique³⁹. L’affaire Kanavape est renvoyée à la cour d’appel d’Aix en Provence qui doit juger définitivement ce dossier.

Depuis le 23 juin 2021, la Cour de Cassation française lève le flou juridique sur le CBD et sa commercialisation. Il est jugé légal dans sa forme issue de la plante de la variété Sativa L., mais le statut des fleurs en elles-mêmes n’est cependant pas éclairci dans l’arrêt⁴⁰.

Le cannabidiol entre dans la composition d’un seul médicament qui a reçu une AMM en janvier 2014 mais qui n’est pas distribué en France faute d’entente sur le prix entre le laboratoire et les autorités : le SATIVEX (nabiximols)^41,42. Celui ci contient en outre du THC.

Un autre médicament existe contenant lui du THC, le dronabinol, qui bénéficie d’une approbation de la FDA aux USA depuis 1985. En France il est sous ATU nominative, soumis à la législation sur les stupéfiants et disponible uniquement dans les pharmacies hospitalières, rétrocédable, sans restriction de prescripteurs⁴³.

Reste du monde

Pays où le cannabis et ses composés sont légaux de manière générale

Article détaillé : Législation sur le cannabis.

C’est le cas de 8 états américains comme le Colorado et Washington DC, de l’Argentine (depuis 2013), du Canada (depuis 2018), du Mexique, du Pérou, de l’Afrique du sud, de la Géorgie et de la Corée du Nord³³.

L’Autriche accepte l’utilisation du cannabis en petites quantités pour un usage strictement personnel, mais pas la vente⁴⁴.
L’Inde, le Pakistan et le Népal tolèrent son usage (notamment à titre privé ou religieux) sans qu’il soit réellement légal.
Au Maroc, le cannabis est toléré dans la région du Rif.

Pays où le CBD est dépénalisé

Dans ces pays, la production, la vente et la détention en grande quantité demeurent généralement illégales, mais la consommation ne fait pas l’objet de répression.
C’est le cas en Jamaïque (comme pour le cannabis en général), en Colombie, en Italie, au Portugal, en Croatie, en Belgique, aux Pays-Bas, au Luxembourg (« décriminalisé »), au Danemark, en Allemagne, en République Tchèque, en Russie et en Australie³³.

L’Espagne tolère l’usage du cannabis uniquement dans des lieux dédiés.

Certains pays tolèrent la culture et la vente de cannabis tant que le taux de THC reste inférieur à 0,3 % : Croatie, Danemark, Italie, Portugal. La France fixe ce seuil à 0,2%.

Pays où le CBD est autorisé à titre thérapeutique

En Amérique

C’est le cas pour le Chili, la Colombie, l’Argentine, le Mexique, l’Uruguay et le Brésil.

En Afrique

Le Zimbabwe, le Lesotho.

En Europe

Le Royaume-Uni, la Norvège, la Finlande, l’Espagne, les Pays-Bas, l’Allemagne, la Suisse, la Pologne, la Lituanie, la République Tchèque, l’Autriche la Slovénie, l’Italie, la Macédoine, la Grèce et la Turquie.

En Asie

Le Sri Lanka, la Thaïlande, la Corée du Sud, Israël, le Liban.

En Océanie

L’Australie, la Nouvelle-Zélande³³.

Pays où le CBD est interdit

Le CBD comme tous les dérivés du cannabis demeurent interdits dans pratiquement toute l’Asie (sauf Sri Lanka, Thaïlande, et Corée du Sud), le monde arabe (sauf le Liban et le Rif) et toute l’Afrique (à l’exception de l’Afrique du sud, du Zimbabwe et du Lesotho)³³.

Dans certains pays, les peines peuvent être aussi lourdes que dans le cas des drogues dures : ainsi en 2021, un Britannique a été condamné à 25 ans de prison à Dubaï pour la simple possession d’un peu d’huile de CBD⁴⁵.

Modes de consommation

Le cannabidiol vendu depuis 2018 dans les commerces et sites en ligne a généré un nouveau marché et différentes façons de le consommer sont apparues :

Huile de CBD :

L’huile de CBD est fabriquée par extraction de la molécule issue de la plante de cannabis en la diluant dans une huile de support comme l’huile de noix de coco, d’olive, ou d’huile de chanvre. Elle est disponible sous forme de flacon avec une pipette, rappelant le goutte à goutte à des concentrations différentes (de 5 % à 20 % en moyenne). L’essor du CBD dans le monde a généré une forte demande pour ce produit. Il convient de rester prudent sur la traçabilité et la fabrication de l’huile et de bien choisir l’entreprise où l’on souhaite se procurer ce produit⁴⁶.

Fleurs séchées :

Les fleurs séchées ressemblent à celles que l’on trouve sur le marché noir du cannabis mais ne contiennent qu’un taux légal de 0,2% de THC. Elles sont destinées à être infusées dans un corps gras (comme le lait ou l’huile). Le taux de CBD varie de 3% à 8-9% selon les profils. Les fabricants ajoutent des terpènes pour donner une variété de gouts à ces fleurs^{[réf. nécessaire]}.

Cristaux de CBD :

Les cristaux sont une extraction par CO2 pour isoler la molécule du reste des cannabinoïdes. Ils sont utilisés pour créer des produits concentrés de CBD.

E-Liquide et Boosters :

Le CBD peut être consommé via la cigarette électronique. Il est disponible en boutique et en ligne sous forme d’E-Liquide déjà prêt ou sous forme de booster comme les boosters de nicotine à ajouter dans un E-Liquide déjà prêt ou dans une préparation D.I.Y. Les concentrations de CBD se mesurent en mg/ml, elle varient généralement de 100 mg/ml à 1500 voir 2000 mg/ml pour les produits à haute concentration.

On retrouve également des E-Liquides et boosters dits “full-spectrum” (spectre complet), en plus du CBD, ils incorporent d’autres cannabinoïdes (mais évidemment pas le THC ou d’autres composés psychotropes) tels que le Cannabidivarine (CBDV) et Cannabigérol (CBG) et des terpènes présents dans la plante de chanvre. Ces préparations vantent l’association de ces divers cannabinoïdes et leurs actions complémentaires et potentialisées (effet d’entourage).

Bière au CBD

La brasserie Ziegler (77) propose une bière au CBD (10mg par 33cl) sous la marque Luna’In⁴⁷.

Autres phytocannabinoïdes présents dans le chanvre

• THC ou Tétrahydrocannabinol
• CBC ou Cannabichromène ;
• CBL ou Cannabicyclol ;
• CBV ou Cannabivarol ;
• CBN ou Cannabinol ;
• THCV ou Tétrahydrocannabivarine ;
• CBDV ou Cannabidivarine ;
• CBCV ou Cannabichromévarine ;
• CBGV ou Cannabigérovarine ;
• CBG ou Cannabigérol.